GPA steht für Granulomatose mit Polyangiitis und wurde früher als Morbus Wegener bezeichnet. Es handelt sich um eine primäre systemische Vaskulitis, d. h. um eine Autoimmunerkrankung, deren Ursache unbekannt ist (primär) und die durch eine Entzündung der Innenwände der kleinen Blutgefäße (Vaskulitis) gekennzeichnet ist. Diese Entzündungen können überall im Körper auftreten (systemisch).
Die durch die GPA ausgelöste Entzündung führt zu einer Nekrose des Gewebes in den darunter liegenden Organen. Es kommt dann zu charakteristischen Ansammlungen von Entzündungszellen (Granulomen), insbesondere in der Nase und der Lunge. Häufig sind auch die Nieren, die Haut, die Augen und die Gelenke betroffen.
Die Krankheit kann in jedem der Organe beginnen, ohne dass andere Organe hinzukommen. Daher bleibt die Krankheit vor allem zu Beginn oft unerkannt.
Die GPA gehört zusammen mit der MPA und der EGPA zur Gruppe der ANCA-assoziierten Vaskulitiden (Plural von Vaskulitis). Das heißt, es besteht ein Zusammenhang zwischen diesen Syndromen und dem Vorhandensein von anti-neutrophilen zytoplasmatischen Auto-Antikörpern im Blut.
Bis 2012 wurde GPA als Morbus Wegener oder einfach als Morbus Wegener bezeichnet. Ärzte bezeichneten sie oft als Morbus Wegener (morbus bedeutet Krankheit) oder als ausgewachsene Wegener-Granulomatose.
Der ursprüngliche Name geht auf die Entdeckung der Krankheit durch den deutschen Pathologen Friedrich Wegener (1907-1990) zurück. Zu Beginn dieses Jahrhunderts gab es Veröffentlichungen über seine Kriegsvergangenheit, in denen ernsthafte Zweifel an seiner Haltung im Zweiten Weltkrieg geäußert wurden.
Wissenschaftler und Praktiker wollen so weit wie möglich klarstellen, was mit dem Körper oder dem Geist im Namen einer Krankheit nicht stimmt. Unter anderem auch, um solchen unangenehmen Entwicklungen zuvorzukommen. Daher wurde beschlossen, den Namen in Granulomatose mit Polyangiitis, kurz GPA, zu ändern. Es handelt sich nämlich um eine systemische Multiorgan-Vaskulitis, die durch eine granulomatöse Entzündung gekennzeichnet ist.
GPA ist eine Autoimmunerkrankung
das Immunsystem greift körpereigene Substanzen an
GPA ist schwerwiegend
unbehandelt fast immer tödlich
GPA ist chronisch
nicht heilbar, kann aber unter Kontrolle gebracht werden
GPA ist selten
etwa 1 Patient auf 8000 Einwohner
Die Ursache der GPA ist unbekannt
GPA tritt in allen Altersgruppen auf
aber meist bei Menschen über 40
GPA tritt bei allen Geschlechtern auf
und etwa gleich häufig
GPA ist NICHT vererbbar
GPA ist NICHT ansteckend
Es ist oft schwierig, der Familie oder Bekannten zu erklären, um welche Art von Krankheit es sich handelt.
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Die GPA beginnt oft mit allgemeinen Symptomen wie anhaltender Erkältung, Fieber, Gewichtsverlust, Müdigkeit, gestaffelten Gelenkschmerzen und allgemeinem Unwohlsein. Die meisten Patienten haben Probleme mit den oberen Atemwegen, wie anhaltende Sinusitis (Entzündung der Nasennebenhöhlen), verstopfte Nase und Nasenbluten. Die übliche Behandlung hilft nicht und die Symptome bleiben bestehen. In der Regel ist es eine Kombination von Symptomen, die den Arzt in einem frühen Stadium auf eine GPA schließen lässt.
Betrachtet man die Gesamtzahl der GPA-Patienten, so ergibt sich folgendes Bild:
| Betroffene Organe | Häufigkeit in Prozent |
|---|---|
| Obere Atemwege und Ohren | 90 - 100 % |
| Lunge | 90-100 % |
| Nieren | 79-90 % |
| Gelenke | 60-80 % |
| Haut | 40-50 % |
| Augen | 30-60 % |
| Nervensystem | 20-40 % |
| Herz | selten |
| Magen-Darm-Trakt | selten |
Zu den Atemwegen gehören Nase, Mund, Rachen, Stimmbänder, Luftröhre und Lunge.
Die Nasennebenhöhlen, das Ohr und die Tränenkanäle stehen in direkter Verbindung mit den Atemwegen. Die Atemwege und die Nasennebenhöhlen sind mit einer wichtigen Schicht ausgekleidet: der Schleimhaut (Mukosa). Die Hauptfunktion dieser Schleimschicht ist der Schutz der Atemwege. Im Nasen- und Rachenraum sorgt sie beispielsweise dafür, dass das Gewebe unter der Schleimhaut nicht durch den Luftstrom beschädigt wird, der ständig durch sie hindurchströmt. Darüber hinaus reinigt und erwärmt die Schleimhaut die Luft, bevor sie in die empfindliche Lunge gelangt.
Bei der GPA können die Blutgefäße in der Schleimhaut betroffen sein. Dies führt zu einer Entzündung und die Schleimhaut stirbt ab. Krustenbildung, grüner Nasenausfluss (manchmal mit Blut), Nasenveränderungen, Nasopharyngitis, Tränenwegsveränderungen, Ohrinfektionen, Luftröhrenveränderungen und Lungenveränderungen sind die Folge
Nase
Das Absterben der Nasenschleimhaut kann zu schweren Schäden am darunter liegenden Gewebe führen. Schließlich liegt dieses nun frei. Auch die vorangegangene Blutgefäßentzündung hinterlässt ihre Spuren. Zu den Symptomen gehören Schmerzen, Verkrustungen und Schwellungen der Schleimhaut (die zu verstopfter Nase führen können) sowie Geschwüre in der Nase. Regelmäßig kommt es zu Nasenbluten. Wenn dieser Prozess nicht rechtzeitig gestoppt wird, gehen Knochen und Knorpel in der Nase verloren. Dadurch entstehen Löcher in der Nasenscheidewand (dem Teil der Nase, der die beiden Nasenlöcher im Inneren der Nase trennt). Auch der Nasenrücken kann zusammenfallen. Der Nasenrücken ist der harte Teil der Nase, der von der Nasenspitze nach oben verläuft. Ein Absacken dieses Teils verursacht die so genannte Sattelnase. Eine Schädigung der Nasenschleimhaut führt zu einem gestörten oder fehlenden Geruchssinn. Auch die Atmung durch die Nase ist stark eingeschränkt.
Nasennebenhöhlen
Die Nasennebenhöhlen (Sinus) sind Hohlräume im Schädel, die mit der Nase verbunden sind. Im Normalfall leiten die Nasennebenhöhlen ihre Abfälle durch diese Verbindungen in die Nase ab. Wenn die Nasenschleimhaut angegriffen ist, schwillt sie an. Dadurch werden die Verbindungen zwischen der Nase und den Nasennebenhöhlen blockiert. Die Nasennebenhöhlen können ihren Abfall nicht mehr abführen und füllen sich. Außerdem ist bei einer Vaskulitis auch die Schleimhaut der Nasennebenhöhlen betroffen. Schließlich entzündet sich der Inhalt einer solchen verstopften und geschädigten Nasennebenhöhle. Wenn eine solche Entzündung zum ersten Mal auftritt, verursacht sie eine Reihe typischer Symptome. Am auffälligsten sind die starken Kopfschmerzen, die sich beim Bücken verschlimmern. Außerdem ist die Nase verstopft, aber es kann auch gelb-grüner Ausfluss austreten. Hält eine solche Entzündung über längere Zeit an, verändern sich die Symptome. Die Kopfschmerzen lassen dann etwas nach und können sogar ganz ausbleiben. Der gelb-grüne Ausfluss ist nicht mehr vorhanden und auch die verstopfte Nase muss nicht mehr vorhanden sein. Manchmal klagen die Betroffenen nur über ein Kratzen im Hals beim Aufstehen. Im 1. Stadium ist es schwierig, die Symptome von einer „normalen“ Nasennebenhöhlenentzündung zu unterscheiden. Die übliche Behandlung hilft bei einer Nasennebenhöhlenentzündung aufgrund von GPA jedoch nicht. Bei der Untersuchung sieht der Arzt oft Anomalien der Nasenschleimhaut, und auf Röntgenbildern sind eine oder mehrere Nasennebenhöhlen verschleiert.
Die Tränenkanäle
Die Augen werden durch die Tränenflüssigkeit ständig feucht gehalten. Normalerweise bekommen wir davon nicht viel mit, weil die Tränenkanäle die Flüssigkeit zur Nase ableiten. Die Tränenkanäle beginnen in den Augenwinkeln und schlängeln sich von dort aus zur Nase. Da die Nasenschleimhaut bei GPA anschwellen kann, werden die Tränenkanäle verstopft. Die Tränenflüssigkeit kann nicht mehr durch die Nase abfließen und wählt einen anderen Weg: über die Wangen des Patienten. In den verstopften Tränenkanälen können sich Ablagerungen ansammeln. Es entsteht eine rote Schwellung im Augenwinkel, aus der von Zeit zu Zeit Eiter läuft.
Ohren
GPA kann die Schleimhaut des Ohrs und die Eustachische Röhre schädigen. Normalerweise verbindet die Eustachische Röhre das Ohr mit dem Rachen. Auf diese Weise können Abfälle aus dem Ohr durch den Rachen abgeleitet werden. Außerdem hält diese Verbindung den Luftdruck im Mittelohr, das ein Hohlraum ist, auf dem gleichen Niveau wie der äußere Luftdruck. Entzündungen und Schwellungen der Nasen- und Rachenschleimhaut können diese Verbindung unterbrechen. Der Druck kann nicht mehr gleichmäßig gehalten werden und verändert sich plötzlich. Dadurch zieht sich das Trommelfell zusammen und das Hörvermögen kann sich verändern. Es kann auch ein pochendes Gefühl im Ohr auftreten, wie zum Beispiel beim Start eines Flugzeugs.
Da die Verbindung zwischen Ohr und Nase unterbrochen ist, sammelt sich Flüssigkeit im Ohr an. Dies kann zu einer Mittelohrentzündung führen, die sehr schmerzhaft ist. Darüber hinaus treten Symptome wie Hörverlust und Tinnitus auf.
Luftröhre
Die Luftröhre bildet die Verbindung zwischen dem Rachen und der Lunge. In einigen Fällen kann eine Vaskulitis auch hier die Schleimhaut befallen. Geschieht dies in der Nähe der Stimmbänder, führt dies zu Heiserkeit. Längerfristig kommt es zu einer Vernarbung der Luftröhre. Der Durchmesser der Luftröhre wird kleiner, was die Atmung erschwert. Es kommt zu Keuchen, da die Luft ein- und ausgepresst werden muss.
Lunge
Die Lunge enthält die Lungenbläschen (Alveolen). Hier findet der Austausch von Stoffen zwischen der eingeatmeten Luft und dem Blut statt. Die Alveolen sind durch Trennwände voneinander getrennt. Diese Trennwände bestehen aus Schleimhäuten und Blutgefäßen. Wenn sich die Krankheit in der Lunge ausgebreitet hat, wird die Scheidewand beschädigt. Dies verursacht eine Reihe von Symptomen:
Der Patient hustet Blut aus, das aufgrund der Schädigung aus den Wänden austritt.
Die Lungenfunktion verschlechtert sich: Bei Anstrengung und später auch in Ruhe kommt es zu Kurzatmigkeit.
Es kommt zu einem stechenden Schmerz in der Brust. Dieser Schmerz entsteht, weil die Entzündung in der Lunge die Lungenmembranen reizt.
Augen
Bei etwa 40 % der GPA-Patienten treten früher oder später Anomalien der Augen auf. Die häufigsten sind Bindehautentzündung und Skleritis.
Bei einer Bindehautentzündung ist die Schleimhaut des Auges entzündet. Sie sieht rot aus und brennt. Oft kommt es zu einem verstärkten Tränenfluss.
Bei der Skleritis ist das Gewebe des Augapfels entzündet. Oft ist diese Entzündung nur an einer oder wenigen Stellen des Augapfels vorhanden. An diesen Stellen kommt es zu Rötungen und Schmerzen. Manchmal kann das Weiße des Auges an diesen Stellen durchscheinend werden und sich blau-rot verfärben.
Die Nieren
Die Nieren sind zwei bohnenförmige Organe von etwa 12 bis 15 Zentimetern Länge. Sie befinden sich auf der Rückseite des Körpers. Die Nieren reinigen das Blut von Abfallstoffen. Außerdem sorgen sie für ein Gleichgewicht in der Zusammensetzung des Blutes. Jede Niere besteht aus etwa einer Million Einheiten, die diese Aufgaben erfüllen (Nephrone). Ein Nephron besteht aus einer langen, dünnen Röhre in Form einer Haarnadel. Am Anfang ist die Röhre etwas breiter und enthält ein Geflecht von Blutgefäßen (Glomerulus). Hier werden täglich etwa 180 Liter Flüssigkeit aus den Blutgefäßen herausgepresst. Dieses Geflecht ist wie ein Filter, der bestimmt, was aus den Gefäßen herausgepresst werden kann und was nicht. Die ausgepresste Flüssigkeit landet in den Nierentubuli (Tubulus) und wird Primärharn genannt. Die Nierentubuli geben den größten Teil des Primärharns wieder an das Blut ab. Nur das, was der Körper wirklich nicht gebrauchen kann, bleibt im Urin. Dieser geht als Urin in die Blase. Letztendlich scheidet der Körper von den 180 Litern, die pro Tag aus dem Blut gepresst werden, nur 1,5 Liter aus.
Versagen von Hirnnerven
Im Körper gibt es 12 Paare von Hirnnerven. Diese Nerven stellen hauptsächlich Verbindungen zwischen dem Gehirn und bestimmten Teilen des Gesichts (z. B. Auge, Ohr, Zunge) her. Diese Nerven können auch bei der GPA betroffen sein. Dies ist jedoch nicht so häufig wie Störungen der peripheren Nerven.
Die häufigsten sind:
Nervus abducens
Wenn dieser Nerv ausfällt, ist es unmöglich, die Augen nach außen zu richten. Wenn ein Patient dann versucht, z. B. nach links zu schauen, dreht sich das rechte Auge normal nach links, aber das linke Auge bleibt in der Mitte.
Nervus oculomotorius
Wenn dieser Nerv ausfällt, sind die meisten Augenbewegungen nicht mehr möglich. Nur der Blick zur Seite und der Blick auf die Nase sind noch möglich.
Gesichtsnerv
Dieser Nerv wird auch Gesichtsnerv genannt, weil er viele Muskeln im Gesicht mit Informationen versorgt. Fällt einer dieser Nerven aus, führt dies zu einer halbseitigen Gesichtslähmung. Dies äußert sich unter anderem in herabhängenden Mundwinkeln, erschlafften Wangen und hängenden Augenlidern.
Nervensystem
Das Nervensystem besteht aus dem zentralen und dem peripheren Nervensystem. Das zentrale Nervensystem wird durch das Gehirn und das Rückenmark gebildet. Das periphere Nervensystem besteht hauptsächlich aus Nerven, die alle Teile des Körpers wie Telefonleitungen mit dem zentralen Nervensystem verbinden.
Im zentralen Nervensystem findet die Verarbeitung der von den Nerven gelieferten Informationen statt. Es sendet die Antwort über den Nerv zurück an den „Anrufer“, der somit weiß, was zu tun ist. Dieses „Telefonsystem“ des Nervensystems ist so umfangreich und komplex, dass es das Telefonnetz der Vereinigten Staaten in den Schatten stellen würde.
Es ist sehr wichtig, dass das Nervensystem richtig funktioniert. Denn alles, was der Mensch denken und tun kann, hängt davon ab, dass dieses System richtig funktioniert. Die schönsten Gedanken, die größten menschlichen Leistungen und die einfachsten alltäglichen Tätigkeiten wären nicht möglich, wenn das Nervensystem nicht richtig funktionieren würde. Vielleicht hat die Natur deshalb dafür gesorgt, dass die empfindlichen Teile des Nervensystems im Körper gut geschützt sind. Das Gehirn zum Beispiel ist vom Schädel umgeben, und das Rückenmark liegt sicher in der Wirbelsäule.
Allgemeine Probleme des Nervensystems bei GPA:
Bei einem Viertel der Patienten mit GPA treten Störungen des Nervensystems auf. Menschen, die bereits Nierenprobleme haben, sind davon häufiger betroffen als Menschen ohne Nierenprobleme. Die Ursache für die Anomalien liegt in der Verschlechterung der Blutgefäße, die die Nerven mit Blut versorgen. Die Nerven werden nicht mehr ausreichend mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgt, so dass sie nicht mehr richtig funktionieren können. Häufige Störungen sind solche, bei denen die peripheren Nerven und die Hirnnerven betroffen sind.
Störungen der peripheren Nerven
Periphere Nerven sind die Nerven, die sich außerhalb des zentralen Nervensystems befinden. Sie leiten ständig Informationen dorthin weiter. Störungen der peripheren Nerven (periphere Neuropathie) treten bei etwa 25 % der Menschen mit GPA auf. Damit ist sie die häufigste Störung des Nervensystems. Sie tritt nicht immer gleichzeitig mit anderen Symptomen der Krankheit auf. Im Durchschnitt beginnt sie etwa neun Monate nach Ausbruch der Krankheit.
Die Nerven sind wie Telefondrähte, die den Körper mit dem zentralen Nervensystem verbinden. Über diese Telefondrähte laufen zwei Arten von Informationen. Informationen, die mit Bewegung zu tun haben (motorische Informationen), werden übertragen. Die Muskeln im Körper können sich erst bewegen, wenn sie Informationen vom Nervensystem erhalten haben. Darüber hinaus werden Informationen transportiert, die mit der Wahrnehmung zu tun haben (sensorische Informationen). Dabei handelt es sich um Informationen über das, was man sieht, hört, schmeckt, fühlt oder riecht, aber auch um Informationen über die Lage des Körpers im Raum. Wenn Nerven betroffen sind, ist dieser Informationsfluss gestört.
Es gibt verschiedene Formen der peripheren Neuropathie, die nicht alle gleich häufig vorkommen. Die beiden Hauptformen sind die Mononeuritis multiplex (ein Zustand, bei dem mehrere Nerven in verschiedenen Teilen des Körpers betroffen sind) und die Polyneuropathie (ein Zustand, bei dem vor allem die Nerven in den Händen und Füßen betroffen sind).
Mononeuritis multiplex
Der Körper wird von einer Vielzahl verschiedener Nerven durchzogen, die jeweils einen anderen Teil des Körpers mit dem zentralen Nervensystem verbinden. Bei Mononeuritis multiplex sind ein oder mehrere dieser (peripheren) Nerven betroffen. Die Anomalien der Nerven müssen nicht auf beiden Seiten des Körpers die gleichen sein. So kann zum Beispiel ein Nerv im Bein auf der linken Körperseite ausgefallen sein und ein Nerv im Gesicht auf der rechten. Tatsächlich kann jeder Nerv im Körper betroffen sein, so dass eine Vielzahl von Kombinationen möglich ist. Beispiele für Nerven, die relativ häufig betroffen sind, sind:
Peronaeusnerv
Dieser periphere Nerv verbindet den Unterschenkel mit dem zentralen Nervensystem. Eine Beeinträchtigung dieses Nervs unterbricht diese Verbindung (teilweise). Dadurch wird der motorische Informationsfluss gestört, so dass bestimmte Muskeln nicht mehr richtig funktionieren. Das Ergebnis ist ein Klumpfuß: Beim Gehen schlägt der Fuß jedes Mal mit einem Schlag auf den Boden auf. Die Unterbrechung des Informationsflusses im Zusammenhang mit der Wahrnehmung äußert sich in einem seltsamen Gefühl im Unterschenkel.
Nervus femoralis
Dieser Nerv verläuft von der Hüfte bis zum Knie. Bei einer Störung des Informationsflusses in diesem Nerv ist es zum einen unmöglich, Treppen zu steigen. Andererseits führt sie zu einer Empfindungsstörung an der Vorderseite des Oberschenkels.
Nervus ulnaris, Nervus medianus und Nervus radialis
Diese Nerven verbinden die Hand mit dem Rückenmark. Eine Unterbrechung des sensorischen Informationsflusses in diesen Nerven verursacht Empfindungsstörungen in der Hand, den Fingern und einem Teil des Unterarms. Wenn der motorische Informationsfluss in diesen peripheren Nerven gestört ist, kann sich zum Beispiel eine „herabhängende Hand“, eine „Predigerhand“ oder eine „Krallenhand“ entwickeln. Die folgende Abbildung zeigt, wie solche Hände aussehen.
Die rechtzeitige Diagnose der GPA ist äußerst wichtig und gleichzeitig eines der größten Probleme für Vaskulitis-Patienten.
Sie ist wichtig, weil sich die Krankheit manchmal langsam, sehr oft aber auch blitzschnell entwickeln kann. Die Diagnosestellung ist aus zwei Gründen ein Problem. Erstens wissen viele Ärzte nichts oder so gut wie nichts über die GPA, weil es sich um eine seltene Krankheit handelt. Zweitens scheinen viele der einzelnen Symptome, mit denen der Patient zunächst konfrontiert wird, auf etwas anderes hinzudeuten. Daher werden sie vom Hausarzt oft als Mittelohrentzündung, Allergie usw. abgetan. Eine Überweisung an einen Facharzt erfolgt in der Regel erst dann, wenn sich ein oder mehrere Symptome als hartnäckig erweisen und nicht verschwinden.
Leider denkt dann auch der Facharzt nicht immer sofort an eine systemische Vaskulitis, sondern konzentriert sich logischerweise oft zuerst auf sein eigenes Fachgebiet. Erst wenn der Facharzt denkt, dass die verschiedenen Symptome zusammenhängen könnten, wird eine systemische Vaskulitis in Betracht gezogen. In der Zwischenzeit geht es dem Patienten immer schlechter, da die verschiedenen Organe zunehmend von der Vaskulitis betroffen sind und manchmal sogar irreparabel geschädigt werden. Deshalb ist es so wichtig, dass die Diagnose schnell gestellt wird.
Dass die Vaskulitis von den Ärzten immer noch oft zu spät erkannt wird, zeigt sich unter anderem daran, dass Ärzte, die einmal ihren ersten Vaskulitis-Patienten hatten, danach viel schneller zu einer richtigen Diagnose kommen. So ergab eine Umfrage unter unseren Mitgliedern im Jahr 2001, dass die durchschnittliche Diagnosezeit von 33 auf 19 Wochen sinkt, wenn ein Facharzt bereits einen Patienten behandelt hat. Gleichzeitig waren bei diesen Patienten im Durchschnitt bereits mehr als 3 Organe betroffen (3,6 um genau zu sein).
In der ersten Phase der Diagnose spielt die Erkennung der Symptome durch den behandelnden Facharzt eine wichtige Rolle. Wenn der Facharzt eine systemische Vaskulitis vermutet, wird er einen ANCA-Bluttest anordnen. Denn die GPA gehört zu den Erkrankungen, bei denen ANCA, anti-neutrophile zytoplasmatische Antikörper, im Blut vorhanden sind. Der ANCA-Test ist daher in 90 % der Fälle bei GPA positiv. Häufig handelt es sich um PR3-ANCA. Dabei handelt es sich um Antikörper, die gegen ein anderes Körperprotein (PR3) gerichtet sind als die MPO-ANCA, die normalerweise bei MPA auftreten. In einer kleinen Zahl von Fällen tritt MPO-ANCA jedoch auch bei GPA auf.
Es scheint etwas widersprüchlich, aber die Diagnose muss sowohl sehr sorgfältig als auch schnell gestellt werden. Wenn es sich nämlich um eine systemische Vaskulitis handelt, muss sofort mit der Behandlung begonnen werden, um eine weitere Schädigung der Organe zu verhindern. Zu diesem Zeitpunkt ist es übrigens nicht so wichtig, um welche Form der Vaskulitis es sich handelt, da die Erstbehandlung bei den meisten Formen im Großen und Ganzen dieselbe ist.
Sobald die Fachärzte den ernsthaften Verdacht haben, dass es sich tatsächlich um eine systemische Vaskulitis handelt, wird daher in rasantem Tempo eine Reihe von Maßnahmen ergriffen:
Eine Vaskulitis wie die GPA führt zu einer Entzündung. Sobald irgendwo im Körper eine Entzündung auftritt, wird ein bestimmtes Eiweiß namens C-reaktives Protein, kurz CRP, im Blut nachgewiesen. Im Falle einer aktiven GPA ist der CRP-Spiegel sehr stark erhöht. Der Test ist keineswegs ein GPA-spezifischer Test. Er gibt zwar einen klaren Hinweis darauf, dass eine Entzündung vorliegt und in welchem Ausmaß, aber er sagt nichts darüber aus, wo und warum.
Ein zweiter einfacher, aber nicht GPA-spezifischer Test zur Überprüfung von Entzündungen ist der ESR-Test (Erythrozyten-Sedimentationsrate). Dabei wird eine Blutmenge in ein spezielles enges Röhrchen gegeben und dann eine Stunde lang in Ruhe gelassen. Die roten Blutkörperchen (Erythrozyten) sinken dann langsam auf den Boden des Röhrchens, und anhand der Sedimentationsrate lässt sich feststellen, ob und in welchem Ausmaß eine Entzündung vorliegt.
Darüber hinaus kann ein so genanntes Vollblutbild (Full Blood Count, FBC) erstellt werden, bei dem die Anzahl der weißen Blutkörperchen (die zur Bekämpfung von Infektionen benötigt werden), des Hämoglobins (das für die Bildung roter Blutkörperchen benötigt wird) und der Blutplättchen (die für die Blutgerinnung benötigt werden) untersucht wird.
Jeder der oben aufgeführten Tests ist recht allgemein gehalten und liefert für sich genommen keinen Beweis für eine GPA.
Diese wird hauptsächlich durchgeführt, um zu prüfen, ob die Nieren geschädigt sind. Sobald der Arzt den Verdacht auf GPA hat, lässt er 24 Stunden lang den gesamten Urin des Patienten sammeln, um festzustellen, ob ein erhöhter Kreatininwert vorliegt. Ein erhöhter Kreatininwert zeigt an, dass die Nieren nicht so gut filtern, wie sie sollten.
Bildgebende Verfahren wie Röntgenaufnahmen, CT- und MRT-Scans werden eingesetzt, um festzustellen, ob Anomalien in den Nasenhöhlen, der Lunge, den Nieren usw. zu erkennen sind.
Ein wichtiger Teil der Diagnose. Dabei wird ein Stück Gewebe aus dem betroffenen Gewebe entnommen. Diese Biopsie wird dann im Labor von einem Pathologen weiter untersucht. Es ist wichtig, dass der Spezialist, der die Biopsie entnimmt, genau weiß, wie und wo die Biopsie zu entnehmen ist. Nicht nur die Lage (manchmal am Rand, manchmal in der Mitte), sondern auch die Tiefe ist wichtig.
Der ANCA-Test ist sowohl für die Diagnose als auch für die spätere Kontrolle der GPA von größter Bedeutung. Seit Mitte der 1980er Jahre weiß man, dass Menschen mit bestimmten Formen der systemischen Vaskulitis eine bestimmte Art von Antikörpern im Blut haben, die sich gegen bestimmte Enzyme in der Zellflüssigkeit (Zytoplasma) von Neutrophilen (einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen) richten. Daher der Name ANCA: Anti-Neutrophile Zytoplasmatische Antikörper. Im Gegensatz zu den bereits erwähnten Bluttests wie CRP, ESR und FBC ist der ANCA-Test hochspezifisch für GPA, Churg-Strauss-Syndrom und mikroskopische Polyangiitis (MPA). Daher werden diese drei Krankheiten oft als AAV bezeichnet: ANCA-assoziierte Vaskulitis.
Tatsächlich gibt es zwei Arten von ANCA-Tests, die beide für eine korrekte Diagnose durchgeführt werden sollten: der IIF-Test und der ELISA-Test. Mit dem IIF-Test (indirekte Immunfluoreszenz) stellen wir fest, dass ANCA tatsächlich vorhanden ist, und wir können sehen, mit welchem ANCA-Typ wir es zu tun haben. Denn der eine Typ leuchtet vor allem das Zytoplasma auf, der andere vor allem den Rand des Zellkerns. Daher spricht man im ersten Fall von C-ANCA (das C für Zytoplasma) und im zweiten Fall von P-ANCA (das P für peri-neuclear). Wenn einer dieser beiden Typen gefunden wird, können wir mit ziemlicher Sicherheit davon ausgehen, dass wir es mit einer systemischen Vaskulitis zu tun haben. In der Tat wissen wir bereits, ob es sich um eine GPA oder eine MPA handelt. In der Tat weisen C-ANCA in der Regel (aber nicht immer) auf GPA und P-ANCA in der Regel (aber nicht immer) auf MPA hin. Bei EGPA (Churg-Strauss) stehen die Chancen etwa fifty-fifty.
Ein IIF-Test allein ist jedoch nicht ausreichend. Wenn ein IIF-Test positiv ausfällt, sollte er immer durch einen positiven MPO- oder PR3-ELISA-Test bestätigt werden.
C-ANCA richten sich hauptsächlich gegen das so genannte Protease-3-Enzym (PR3), während P-ANCA hauptsächlich gegen das Enzym Myeloperoxidase (MPO) gerichtet sind. Bei einem ELISA-Test (enzyme-linked immunosorbent assays) wird folgendermaßen vorgegangen: Wir nehmen eine spezielle Platte, die z. B. mit dem P3-Enzym präpariert ist, und bringen sie mit dem Blutserum des Patienten in Kontakt. Wenn dieses Blut tatsächlich C-ANCA enthält, die gegen das P3-Enzym gerichtet sind, werden sich die ANCA damit verbinden. Diese Verknüpfung können wir dann sichtbar machen. Wenn sowohl der IIF-Test als auch der ELISA-Test positiv sind, können wir mit 90 %iger Sicherheit davon ausgehen, dass eine GPA vorliegt. Zusammen mit allen anderen Tests und Symptomen erhalten wir so eine zuverlässige Diagnose.
Die Behandlung zielt darauf ab, den Entzündungsprozess zu stoppen, indem das Immunsystem unterdrückt wird. Bei der Behandlung wird zwischen Erstbehandlung und Erhaltungstherapie unterschieden.
Die GPA entwickelt sich manchmal langsam, kann sich aber auch sehr schnell entwickeln und in einem frühen Stadium schwere und irreparable Schäden an verschiedenen Organen verursachen. Daher wird unmittelbar nach der Diagnose eine recht aggressive Behandlung eingeleitet, die darauf abzielt, den Mechanismus, der die Entzündung verursacht, nämlich das körpereigene Immunsystem des Patienten, auszuschalten. Diese Phase dauert in der Regel 3 bis 6 Monate. Die Erhaltungstherapie beginnt, sobald die schlimmste Krankheitsaktivität abgeklungen ist, und dauert dann in der Regel ein bis zwei Jahre.
Die Erstbehandlung umfasst starke Medikamente, die das außer Kontrolle geratene Immunsystem beruhigen können. Bis etwa 2000 konnte dies nur durch die Kombination von Prednison und Cyclophosphamid erreicht werden. Heutzutage kann auch Rituximab diese Aufgabe übernehmen, je nach Situation in Kombination mit Prednison oder nicht. Immer häufiger entscheiden sich die Ärzte für Rituximab anstelle von Cyclophosphamid.
Ergänzende Medikamente
Darüber hinaus wird Co-Trimoxazol eingesetzt, um bakterielle Infektionen zu bekämpfen, während das Immunsystem durch die oben genannten Medikamente so stark unterdrückt wird.
Außerdem erhält der Patient eine Reihe von Medikamenten, um den Nebenwirkungen von Cyclophosphamid und insbesondere Prednison entgegenzuwirken. Um beispielsweise Blasenproblemen durch Cyclophosphamid entgegenzuwirken, wird dem Patienten MESNA verschrieben und er muss in jedem Fall täglich mindestens 2 bis 3 Liter Wasser trinken. Da Cyclophosphamid häufig auch Übelkeit hervorruft, wird häufig auch ein Medikament wie Metoclopramid (Maxalon) verschrieben, um die Übelkeit zu bekämpfen. Da die langfristige Einnahme von Prednison Osteoperose (Knochenschwund) verursacht, erhält der Patient fast immer ein Medikament wie Fosamax, zusätzliches Kalzium und möglicherweise zusätzliches Vitamin D.
Schneller Beginn von Prednisolon
Wenn Ärzte einen ernsthaften Verdacht auf GPA haben, beginnen sie in der Regel sofort mit einer hohen Dosis Prednisolon (normalerweise 60 mg pro Tag), um die Entzündung zu bekämpfen. Damit wird oft begonnen, bevor die Diagnose zu 100 % feststeht. Sobald die Diagnose feststeht, beginnt die Behandlung mit Cyclophosphamid oder Rituximab.
Lästig, aber notwendig
Für Patienten mit GPA (und anderen Formen der systemischen Vaskulitis) sind Cyclophosphamid und Rituximab wahre „Lebensretter“. Es handelt sich um aggressive Mittel mit lästigen Nebenwirkungen, aber sie sind immer noch die einzigen Medikamente für die meisten Formen der systemischen Vaskulitis, mit denen sich die Krankheit anfangs gut unter Kontrolle bringen lässt.
Cyclophosphamid kann in Tablettenform, aber auch intravenös, d. h. als Infusion, verabreicht werden. Die Tabletten werden täglich geschluckt, während die intravenöse Verabreichung in der Regel einmal alle 4 Wochen erfolgt. Im ersten Fall erfolgt die Aufnahme des Wirkstoffs also allmählich von Tag zu Tag, während im zweiten Fall eine große Menge auf einmal verabreicht wird, die dann langsam vom Körper verarbeitet wird. Aus diesem Grund wird die intravenöse Verabreichung manchmal auch als „Schockbehandlung“ bezeichnet. Im Allgemeinen bezeichnet man ein solches Vorgehen mit dieser Art von Medikamenten als „Chemotherapie“.
Rituximab wird im Krankenhaus immer als Infusion verabreicht. In der Regel etwa 3 Mal mit einem Abstand von einigen Wochen.
Sobald der behandelnde Facharzt der Ansicht ist, dass Cyclophosphamid abgesetzt werden kann, wird auf ein etwas milderes Immunsuppressivum umgestellt. Dies ist in der Regel Azathioprin (Markenname Imuran), manchmal aber auch Methotrexat. Imuran ist etwas weniger wirksam als Cyclophosphamid, hat aber weit weniger schädliche Nebenwirkungen. Methotrexat liegt in Bezug auf Wirksamkeit und Nebenwirkungen irgendwo zwischen Cyclophosphamid und Imuran. Mycophenolatmofetil (Markenname Cellcept) wird heutzutage ebenfalls regelmäßig und mit guten Ergebnissen eingesetzt. Zum Zeitpunkt der Umstellung ist die Prednisondosis in der Regel auf etwa 10 mg pro Tag reduziert worden.
Ein relativ langer Verlauf
Die Erhaltungstherapie dauert in der Regel ein oder zwei Jahre, danach wird die Medikamenteneinnahme langsam abgebaut. Wenn all dies gut verläuft, spricht man von einer „Remission“ des Patienten. Der Begriff „Remission“ ist nicht eindeutig definiert, wird aber in der Regel verwendet, um anzuzeigen, dass Röntgenbilder sowie Blut- und Urinuntersuchungen keine Anomalien mehr zeigen und die ursprünglichen Symptome verschwunden oder zumindest zum Stillstand gekommen sind. Der Patient benötigt dann nur noch eine geringe Erhaltungsdosis an Medikamenten und ist manchmal sogar völlig drogenfrei.
Die Patienten führen von da an ein einigermaßen normales Leben. Sie werden jedoch lebenslang überwacht, mit ständigen Blut- und Urinuntersuchungen, um Schübe rechtzeitig zu erkennen. Dies ist wichtig, da es sonst zu einer erneuten Aktivität in den Lungen und Nieren kommen kann, ohne dass der Patient dies rechtzeitig bemerkt.
Etwa 50 % aller GPA-Patienten erleiden früher oder später einen Schub. Bei einigen kommt es nicht oder nur einmal vor, bei anderen häufiger. Im Falle eines Schubs beginnt das ganze Spiel der Erst- und Erhaltungstherapie von neuem, wenn auch manchmal für einen kürzeren Zeitraum.
Bis 1970 war GPA eine tödliche Krankheit, und wenn sie nicht behandelt wird, ist sie es immer noch. Mit den heutigen Medikamenten und Behandlungsmethoden lässt sie sich jedoch recht gut in den Griff bekommen und unter Kontrolle halten.
Die Patienten können daher ein relativ normales und langes Leben führen.
Allerdings scheint es sich um eine Krankheit zu handeln, die eine lebenslange Überwachung erfordert. Die Wahrscheinlichkeit eines Krankheitsausbruchs liegt nämlich bei etwa 50 %, und wenn ein solcher Ausbruch auftritt, kann sich die Situation schnell verschlimmern.
