EGPA (Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis) ist eine ANCA-assoziierte Vaskulitis, der häufig eine (langjährige) Phase mit Asthma, Nasenpolypen oder häufigen Entzündungen der oberen Atemwege vorausgeht. Bemerkenswert ist, dass oft keine Allergie nachweisbar ist.
Wenn EGPA aktiv wird, manifestiert sie sich hauptsächlich in der Lunge, der Haut, dem Darm, den Nerven und dem Herzen.
Die durch EGPA ausgelöste Entzündung führt zu einer Nekrose des Gewebes in den darunter liegenden Organen. Es kommt dann zu charakteristischen Ansammlungen von Entzündungszellen (Granulomen), insbesondere in der Nase und der Lunge. Auch die Nieren sind häufig betroffen, ebenso wie Haut, Augen und Gelenke. Die Krankheit kann in jedem der Organe beginnen, ohne dass andere Organe hinzukommen. Daher bleibt die Krankheit oft unerkannt, vor allem zu Beginn.
EGPA gehört zusammen mit GPA und MPA zur Gruppe der ANCA-assoziierten Vaskulitiden (Plural von Vaskulitis). Das heißt, es besteht ein Zusammenhang zwischen diesen Syndromen und dem Vorhandensein von antineutrophilen zytoplasmatischen Autoantikörpern im Blut.
Da die Krankheit auch mit Entzündungen in der Lunge und der Nase einhergeht, besteht eine große Ähnlichkeit mit der GPA. EGPA/(Churg-Strauss) ist viel seltener als GPA. Sie ist etwa 10-mal seltener. Männer und Frauen haben etwa die gleiche Chance, an der Krankheit zu erkranken.
Wie bei GPA und MPA sind auch bei EGPA die Ursachen unbekannt. EGPA ist eine Autoimmunerkrankung, d. h. das Immunsystem greift seinen eigenen Körper an. Die allergische Empfindlichkeit des Patienten könnte dabei eine Rolle spielen, was jedoch nie direkt nachgewiesen wurde. Anders als bei Asthma gibt es keine Hinweise auf eine erbliche Veranlagung.
Mitte des 20. Jahrhunderts entdeckten die Ärzte Jacob Churg und Lotte Strauss eine Form der Vaskulitis, die nur bei Menschen mit einem Allergiebild auftritt, zum Beispiel bei Patienten mit einer Form von allergischem Asthma der Atemwege. Das Bild der Allergie hat oft keine erkennbare Ursache. Die Krankheit wurde nach ihren Entdeckern benannt und hieß daher bis vor kurzem Churg-Strauss-Syndrom. Im Jahr 2012 beschloss die medizinische Fachwelt, EGPA als offizielle Bezeichnung zu wählen.
Übrigens: Anders als bei normalem Asthma, bei dem normalerweise eine Überempfindlichkeit gegen Staub, Hausstaubmilben, Chemikalien oder ähnliches die asthmatischen Anfälle auslöst, gibt es bei Patienten mit EGPA/(Churg-Strauss) keine erkennbare Ursache für die asthmaähnliche Allergie, obwohl sie viele Asthmamerkmale aufweisen (z. B. eine hohe Zahl eosinophiler Granulozyten, einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen im Blut – daher der heutige Name EGPA).
Bei EGPA/(Churg-Strauss) können Symptome vor allem in der Nase (Nasenverstopfung, Erguss, Nasennebenhöhlenentzündung) und in der Lunge auftreten. Im Gegensatz zur GPA sind die Tränenkanäle, die Ohren und die Luftröhre kaum betroffen.
Eine besondere Gefahr bei EGPA/(Churg-Strauss) besteht darin, dass das Herz in die Vaskulitis einbezogen werden kann. Dies ist im Gegensatz zur GPA, wo dies weniger häufig vorkommt. Bei mehr als 50 % der Patienten mit EGPA/(Churg-Strauss) kommt es, wenn die Krankheit nicht schnell erkannt wird, zu einer mittelschweren bis schweren Entzündung des Herzmuskels oder der Herzkranzgefäße. Letztere kann schon bei sehr jungen Patienten zu einer Kompression eines Herzkranzgefäßes und damit zu einem Herzinfarkt führen (ähnlich wie bei einem Herzinfarkt aufgrund von Arteriosklerose bei älteren Menschen). Auch gefährliche Herzrhythmusstörungen können auftreten.
Zu den Symptomen von EGPA/(Churg-Strauss) im Nasenbereich gehören häufige Nasenpolypen, die zu einer Verstopfung führen (Kongestion). Ein dem Heuschnupfen ähnliches Bild ist ebenfalls häufig. Im Gegensatz zur GPA sind jedoch Schmerzen, Verkrustungen, Geschwüre und Blutungen in der Nase viel seltener. Auch ein Nasenkollaps tritt nicht auf.
EGPA/(Churg-Strauss) ist durch lang anhaltende asthmaähnliche Symptome gekennzeichnet, für die es keine erkennbare Ursache gibt. Die asthmatischen Symptome treten oft erst in späteren Lebensjahren auf. Asthma ist durch Anfälle von Kurzatmigkeit gekennzeichnet. Durch die Entzündung der Atemwege schwillt die Schleimhaut in den Atemwegen an, es wird mehr Schleim gebildet und die Muskeln in der Wand der Atemwege können sich zusammenziehen. All dies führt zu einer Verengung der Atemwege und zu Husten. Diese Verengungen wiederum führen zu Kurzatmigkeit. Asthmaähnliche Entzündungen wurden in der Vergangenheit manchmal mit einem Inhalationsspray (z. B. einem Kortikosteroidspray) oder Kortikosteroiden in Tablettenform behandelt, ohne dass die Vaskulitis bereits aufgetreten (oder erkannt) worden wäre.
Oft tritt die systemische Vaskulitis erst in einem späteren Stadium auf. Sie kann dann auch auf die Lunge übergreifen. In der Lunge befinden sich die Lungenbläschen (Alveolen). Hier findet der Austausch von Stoffen (insbesondere Sauerstoff und CO2) zwischen der eingeatmeten Luft und dem Blut statt. Die Alveolen sind durch Scheidewände voneinander getrennt. Diese Trennwände bestehen aus Schleimhäuten und Blutgefäßen. Die Vaskulitis verursacht eine Entzündung in der Lunge und schädigt die Scheidewände. Dies kann die folgenden Symptome hervorrufen:
EGPA/(Churg-Strauss) tritt nicht um oder in den Augen auf, im Gegensatz zu GPA, wo sie in 40 % der Fälle auftritt.
In bis zu 35 % der Fälle tritt EGPA/(Churg-Strauss) in den Nieren auf. Dies ist weniger häufig als bei der GPA, und auch die Auswirkungen der EGPA/(Churg-Strauss) auf die Nieren sind geringer. Die Glomerulonephritis (Undichtigkeit der kleinen Blutgefäße in den Nieren) ist bei EGPA/(Churg-Strauss) seltener. Hier führt die Beeinträchtigung der etwas größeren Blutgefäße zur Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Diese verschlechterte Nierenfunktion führt zu einem erhöhten Blutdruck, der mit der Zeit schädliche Folgen haben kann.
In mehr als 70 % der Fälle kann auch das Nervensystem betroffen sein. Sogar noch häufiger als bei der GPA. Vor allem die peripheren Nerven in den Armen und Beinen können betroffen sein. In extremen Fällen kann dies zu Lähmungen der Arme und Beine führen. Die ersten Symptome einer Beeinträchtigung der peripheren Nerven sind Taubheit, Kribbeln und Schmerzen in den Zehen, die sich langsam über die Füße in Richtung Unterschenkel ausbreiten. Dann werden die Muskeln in den Zehen und Füßen schwächer. Breitet sich der Ausfall der Nerven weiter aus, entstehen auch Empfindungsstörungen in den Fingern, Händen und Unterarmen. Diese führen zu einer Schwäche der Unter- und Handmuskulatur. Dieses Bild entwickelt sich im Laufe von mehreren Wochen, manchmal Monaten.
Bei EGPA/(Churg-Strauss) treten die gleichen Hautanomalien in etwa demselben Ausmaß (in 30-70 % der Fälle) auf wie bei GPA. Dazu gehören:
Dabei handelt es sich um rote, leicht erhabene Flecken, die nicht größer als 2-3 Millimeter sind und weder schmerzen noch jucken. Charakteristisch ist, dass die Flecken nicht verschwinden, wenn man auf sie drückt.
die entstehen, weil die Haut um die geplatzten Blutgefäße in der Haut absterben. Geschwüre an den Zehen und Fingern heilen besonders langsam ab. Diese Geschwüre können schließlich zum Verlust von Fingern und Zehen führen.
Feste, undurchsichtige Beulen in der Haut von einigen Millimetern bis 1 Zentimeter Größe. Sie können überall auftreten, bevorzugt an den Händen und Ellenbogen. Sie sind nicht schmerzhaft.
In Abweichung von der GPA können sich auch Bläschen oder Blasen auf der Haut bilden.
EGPA/(Churg-Strauss) kann auch zu Entzündungen im Magen-Darm-Trakt führen. Entzündungen der Blutgefäße treten häufig im Bauchbereich auf. Sie führen dann zu starken Bauchkrämpfen, die oft Koliken ähneln. Die Krämpfe entstehen, weil die Blutgefäße, die das Blut zum und in den Darm (Darm, Magen und Leber) leiten, durch die Entzündung verstopft werden. Die Folge ist, dass der Darm nicht mehr richtig funktioniert und unsere Nahrung nicht mehr richtig verarbeitet wird. Dies kann auch zu Durchfall führen, und da die Blutgefäße im Darm zusammenbrechen, kann Blut im Stuhl erscheinen.
In der ersten Phase der Diagnose ist die Erkennung der Symptome durch den behandelnden Facharzt von großer Bedeutung. Wenn im Blut auffallend viele eosinophile Granulozyten (eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen) vorhanden sind, ist dies ein wichtiger Hinweis. Zur endgültigen Bestätigung der Diagnose wird häufig eine Biopsie aus dem Gewebe der betroffenen Organe entnommen. Bei der Biopsie wird nach den charakteristischen Anzeichen einer Vaskulitis gesucht: Entzündung der Blutgefäßwand, Ansammlungen von Entzündungszellen (Granulome) und Absterben von Gewebe (Nekrose). Der ANCA-Bluttest ist bei der Hälfte der Patienten positiv.
Bei der endgültigen Diagnose von EGPA spielen oft jahrelange allergische Vorerkrankungen der Atemwege, ähnlich wie Asthma und Heuschnupfen, sowie Hautausschläge eine wichtige Rolle. Auch das Vorhandensein von Nasenpolypen oder häufige Entzündungen der oberen Atemwege sind ein wichtiger Hinweis.
Die EGPA beginnt wie die GPA oft mit allgemeinem Krankheitsgefühl, Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß und rheumatischen Beschwerden an Gelenken und Muskeln. Die endgültige Diagnose einer Vaskulitis wird gestellt, wenn in der Folge Entzündungen in der Lunge, den Nieren, der Haut, den Därmen, den Nerven oder dem Herzen auftreten. Die Größe der Blutgefäße, in denen die Entzündung auftritt, ist oft sehr unterschiedlich und reicht von den mittelgroßen Arterien bis zu den kleinsten Kapillaren.
Erhöhte Entzündungswerte (z. B. Blutsenkungsgeschwindigkeit) finden sich in der Regel im Blut.
Ein wichtiger Hinweis für die Diagnose der EGPA ist eine Erhöhung der allergiebezogenen Blutwerte wie der eosinophilen Blutzellen (eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen) und des Immunglobulins E (IgE). In der Hälfte der Fälle ist der ANCA-Test positiv. Dabei handelt es sich häufig um MPO-ANCA.
EGPA wird häufig mit GPA verwechselt. Die beiden Krankheiten lassen sich oft nur dadurch unterscheiden, dass Patienten mit EGPA seit Jahren allergische Reaktionen haben und allergiebedingte Blutwerte vorliegen. Das Problem dabei ist jedoch, dass diese allergieähnlichen Blutveränderungen auch bei anderen parasitären oder infektiösen Erkrankungen auftreten.
Außerdem können asthmatische Allergien auch bei Überempfindlichkeit gegen bestimmte Medikamente oder Chemikalien auftreten. Diese müssen also zunächst als Ursache der allergischen Reaktion ausgeschlossen werden.
Wie bei GPA und MPA zielt die Behandlung darauf ab, den Entzündungsprozess zu stoppen, indem das Immunsystem unterdrückt wird. Bei der Behandlung wird zwischen Erstbehandlung und Erhaltungstherapie unterschieden.
Die EGPA entwickelt sich manchmal langsam, kann sich aber auch sehr schnell entwickeln und in einem frühen Stadium schwere und irreparable Schäden an verschiedenen Organen verursachen. Daher wird unmittelbar nach der Diagnose eine recht aggressive Behandlung eingeleitet, die darauf abzielt, den Mechanismus, der die Entzündung verursacht, nämlich das eigene Immunsystem des Patienten, auszuschalten. Diese Phase dauert in der Regel 3 bis 6 Monate. Die Erhaltungstherapie beginnt, sobald die schlimmste Krankheitsaktivität abgeklungen ist, und dauert dann in der Regel ein bis zwei Jahre.
Die Erstbehandlung umfasst starke Medikamente, die das außer Kontrolle geratene Immunsystem beruhigen können. Dies geschieht durch die Kombination von Prednison mit Cyclophosphamid. Bei GPA und MPA wird zu diesem Zweck zunehmend Rituximab eingesetzt, das jedoch derzeit nicht für die MPA zugelassen ist.
Darüber hinaus wird Co-Trimoxazol eingesetzt, um bakterielle Infektionen zu bekämpfen, während das Immunsystem durch die oben genannten Medikamente so stark unterdrückt wird.
Außerdem erhält der Patient eine Reihe von Medikamenten, um den Nebenwirkungen von Cyclophosphamid und insbesondere Prednison entgegenzuwirken. Um zum Beispiel Blasenproblemen durch Cyclophosphamid entgegenzuwirken, wird dem Patienten MESNA verschrieben und er muss in jedem Fall täglich mindestens 2 bis 3 Liter Wasser trinken. Da Cyclophosphamid häufig auch Übelkeit hervorruft, wird häufig auch ein Medikament wie Metoclopramid (Maxalon) verschrieben, um die Übelkeit zu bekämpfen. Da die langfristige Einnahme von Prednison Osteoperose (Knochenschwund) verursacht, erhält der Patient fast immer ein Medikament wie Fosamax, zusätzliches Kalzium und möglicherweise zusätzliches Vitamin D.
Wenn Ärzte einen ernsthaften Verdacht auf GPA haben, beginnen sie in der Regel sofort mit einer hohen Prednisondosis (normalerweise 60 mg pro Tag), um die Infektionen zu bekämpfen. Damit wird oft begonnen, bevor die Diagnose zu 100 % feststeht. Sobald die Diagnose feststeht, beginnt die Behandlung mit Cyclophosphamid oder Rituximab.
Für Patienten mit EGPA (und anderen Formen der systemischen Vaskulitis) sind Cyclophosphamid und Rituximab wahre „Lebensretter“. Es handelt sich um aggressive Mittel mit lästigen Nebenwirkungen, aber sie sind immer noch die einzigen Medikamente für die meisten Formen der systemischen Vaskulitis, mit denen die Krankheit anfänglich gut unter Kontrolle gebracht werden kann.
Cyclophosphamid kann in Tablettenform, aber auch intravenös, d. h. als Infusion, verabreicht werden. Die Tabletten werden täglich geschluckt, während die intravenöse Verabreichung in der Regel einmal alle 4 Wochen erfolgt. Im ersten Fall erfolgt die Aufnahme des Wirkstoffs also allmählich von Tag zu Tag, während im zweiten Fall eine große Menge auf einmal verabreicht wird, die dann langsam vom Körper verarbeitet wird. Aus diesem Grund wird die intravenöse Verabreichung manchmal als „Schockbehandlung“ bezeichnet. Im Allgemeinen bezeichnet man ein solches Vorgehen mit dieser Art von Medikamenten als „Chemotherapie“.
Sobald der behandelnde Facharzt der Meinung ist, dass Cyclophosphamid abgesetzt werden kann, wird auf ein etwas milderes Immunsuppressivum umgestellt. Dies ist im Allgemeinen Azathioprin (Markenname Imuran), manchmal aber auch Methotrexat. Imuran ist etwas weniger wirksam als Cyclophosphamid, hat aber weit weniger schädliche Nebenwirkungen. Methotrexat liegt in Bezug auf Wirksamkeit und Nebenwirkungen irgendwo zwischen Cyclophosphamid und Imuran. Mycophenolatmofetil (Markenname Cellcept) wird heutzutage ebenfalls regelmäßig und mit guten Ergebnissen eingesetzt. Zum Zeitpunkt der Umstellung ist die Prednisondosis in der Regel auf etwa 10 mg pro Tag reduziert worden.
Die Erhaltungstherapie dauert in der Regel ein oder zwei Jahre, danach wird die Medikamenteneinnahme langsam abgebaut. Wenn all dies gut verläuft, spricht man von einer „Remission“ des Patienten. Der Begriff „Remission“ ist nicht eindeutig definiert, wird aber in der Regel verwendet, um anzuzeigen, dass Röntgenbilder sowie Blut- und Urinuntersuchungen keine Anomalien mehr zeigen und die ursprünglichen Symptome verschwunden oder zumindest zum Stillstand gekommen sind. Der Patient benötigt dann nur noch eine geringe Erhaltungsdosis an Medikamenten und ist manchmal sogar völlig drogenfrei.
Die Patienten führen von da an ein einigermaßen normales Leben. Sie werden jedoch lebenslang überwacht, mit ständigen Blut- und Urinuntersuchungen, um Schübe rechtzeitig zu erkennen. Dies ist wichtig, da es sonst zu einer erneuten Aktivität in den Lungen und Nieren kommen kann, ohne dass der Patient dies rechtzeitig bemerkt.
Etwa 50 % aller EGPA-Patienten erleiden früher oder später einen Schub. Bei einigen kommt es nicht oder nur einmal vor, bei anderen häufiger. Im Falle eines Schubs beginnt das ganze Spiel der Erst- und Erhaltungstherapie von neuem, wenn auch manchmal für einen kürzeren Zeitraum.
EGPA is een chronische ziekte. Dat betekent dat deze altijd op de achtergrond aanwezig blijft. Door de behandeling met medicijnen is de ziekte tot rust te brengen. Er is echter altijd het risico dat de ziekte in de loop der jaren weer opvlamt. Als de ziekte vroegtijdig onderkend en goed behandeld is, blijft schade aan organen veelal beperkt. Bij een late onderkenning kunnen er als gevolg van orgaanschade blijvende ernstige beperkingen optreden. Patiënten hebben vaak last van een blijvende vermoeidheid.
Toch kunnen patiënten al met al een betrekkelijk normaal en lang leven leiden.
Het blijkt echter een ziekte die levenslang in de gaten gehouden moet worden. De kans op een opvlamming is immers zo’n 50% en als als zo’n opvlamming zich aandient kan het snel slechter gaan.
